Суббота, 23.09.2017, 16:38
| RSS
Главная | Каталог статей
Меню сайта
Категории раздела
статьи [155]
Нормативные документы Украины [45]
Нормативные документы Казахстана [4]
Накази Мінпраці та соцполітики [3]
Патенты [68]
Нормативные документы Российской Федерации [34]
клінічні протоколи лікування хвороб [19]
авторефераты диссертаций [4]
Нормативные документы Беларуси [21]
Нормативные документы СССР [19]
Полезные ресурсы
Мир лаборатории
Медицинский форум
МедЛабДиагностика
Туберкулез предстательной железы
Каталоги
Яндекс цитирования Рейтинг@Mail.ru
Статистика
Клиническая лабораторная диагностика
Главная » Статьи » статьи

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АУТОАНТИТЕЛ
Ревматоидный фактор (РФ) является одним из наиболее изученных аутоантител. К ним относят антитела IgG, IgM, IgA изотипов, реагирующие с Fc-фрагментом IgG. Наиболыиее клиническое значение имеет определение lgM-РФ. Он обнаруживается достаточно закономерно при ревматоидном артрите и в соответствии с пересмотренными (1987 г.) критериями диагностики ревматоидного артрита Американской Ревматологической Ассоциации, одним из диагностических критериев этого заболевания является обнаружение повышенного титра РФ в сыворотке.Серопозитивный вариант ревматоидного артрита характеризуется более тяжелыми клиническими проявлениями, склонностью к развитию внесуставных проявлений. С этой точки зрения определение РФ рассматривается не только как диагностический, но и прогностический тест. В последние годы появились сообщения о развитии поражения ЖКТ у пациентов, у которых РФ представлен изотипом IgA. Однако, выявление РФ этого класса еще не вошло в рутинную лабораторную практику, РФ может определяться не только в сыворотке, но и синовиальной жидкости, причем в более высоком титре. Это связано с его локальной продукцией плазматическими клетками пораженного сустава. В соответствии с вышеуказанными критериями Американской Ревматологической Ассоциации, РФ должен быть выявлен любым методом, при котором положительные результаты исследования у здоровых людей выявляются менее, чем в 5% случаев, так как не все методы обладают равными аналитическими характеристиками. Таким образом, существующие методы тестирования РФ далеки от специфичности. Дальнейшую перспективу в диагностике ревматоидного артрита многие авторы связывают как с совершенствованием серологических методов, так и разработкой технологий выявления В-лимфоцитов (СД5+), синтезирующих РФ или несущих на своей мембране поверхностные иммуноглобулиновые рецепторы к РФ, поскольку их уровень отражает активность процесса и его динамику. В последние годы наблюдается повышение интереса к другому иммунологическому показателю при РА - наличию антикератиновых антител (АКА), выявление которых тесно связано с обнаружением РФ. АКА обнаружены более чем у 40% пациентов с данным заболеванием, в том числе - у 1/3 больных с серонегативным вариантом. Метод детекции -непрямая иммунофлуоресценция. Он высокоспецифичен (99%), и достаточно чувствителен (44%).

Антинуклеарные аутоантитела - гетерогенная группа аутоантител к нуклеопротеидам, гистонам и негистоновым белкам. В общем виде их часто объединяют названием антиядерные антитела (АЯА) или антинуклеарный фактор (АНФ). АНФ выявляется при самых различных заболеваниях человека. В частности, его наличие может быть связано с такими заболеваниями, как ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ), смешанные заболевания соединительной ткани (СЗСТ), склеродерма, синдром Шегрена (СШ), дерматомиозит (ДМ), полимиозит (ПМ), дискоидная красная волчанка и другими плохо изученными синдромами, например, CREST (разновидность склеродермии в виде кальциноза, синдрома Рейно, дискинезии пищевода, склеродактилии и телеангиэктозии) и прогрессирующим системным склерозом (ПСС). СКВ - это прототип общих или системных заболеваний, характеризующихся присутствием большого количества антител к множеству собственных антигенов. Частота положительной реакции на АЯА среди нормальной популяции составляет примерно 2-4 %. АЯА выявляются в 93% случаев при СКВ, в 60% - при СШ, в 99% - при СЗСТ, в 40% -при РА и 15% случаев при подростковой форме РА. Выявление АНФ до сих пор еще не является рутинным тестом в лабораторной практике и осуществляется преимущественно в крупных специализированных лабораториях. Для этих целей могут быть использованы различные методы, которые обладают различными достоинствами и позволяют обнаруживать антинуклеарные антитела с различной специфичность - к ДНК, нуклеопротеиду (НП), пистонам и другим внутриядерным антигенам. Таким образом, наиболее чувствительными являются иммунофлуоресценция и иммуноферментный анализ. Некоторые авторы считают более предпочтительным использование реакции непрямой иммунофлуоресценции, в которой сыворотка наносится на стандартный клеточный субстрат, и характер свечения достаточно специфичен для определенных заболеваний: периферический и гомогенный - для СКВ, пятнистый - для склеродермии и т.д, К сожалению, широкое внедрение данного мтеода ограничено рядом технических сложностей. Многие авторы считают эффективным для выявления антинуклеарных ат ИФА. Уступает этим методам косвенный способ выявления АНФ - LE-феномен. В диагностике аутоиммунных заболеваний важное значение имеет не только выявление АНФ или "суммарных" антинуклеарных аутоантител, но и определение антител к определенным ядерным антигенам. Наиболее важными в практической деятельности, возможно, являются антитела к ДНК. Антитела к ДНК подразделяются на два основные типа: реагирующие с односпиральной (денатурированной) и с двухспиральной (нативной) ДНК. Антитела к нативной ДНК высокоспецифичны для СКВ и очень редко встречаются при других диффузных болезнях соединительной ткани. Титр антител коррелирует с активностью заболевания. Для их выявления используют тесты агглютинации частиц латекса или эритроцитов, ИФА. В современной клинической практике важное значение имеет и определение титра антител не только к ДНК, но и к рибонуклеопротеину (РНП), а также к отдельным ядерным полипептидам, связанных с ядерной РНК (Sm, SS-A, SS-B антигены). Другую группу клеточных антигенов, способных индуцировать аутоиммунный процесс, составляют компоненты цитоплазмы - связанная с транспортной РНК гистидинт РНК-синтетаза (Jo-1 антиген), внутриклеточный ферменттопоизомераза I (антиген Scl-70). В последние годы возрастает интерес к выявлению антител к цитоплазматическим структурам нейтрофилов - ANCA. При иммунофлюоресцентном исследовании было выявлено две формы данных аутоантител. Первый из них давал свечение в перинуклеарной зоне - pANCA. Его основным компонентом являются антитела к миелопероксидазе (МРО). Они обнаруживаются при васкулитах, гломерулонефрите, узелковом периартериите, системной красной волчанке, ревматоидном артрите. Другая разновидность указанных аутоашигел проявляла себя в виде диффузного цитоплазматического свечения - cANCA. Они вырабатываются против некоторых белков, основным из которых является протеиназа PR3. Эти антитела являются маркером гранулематоза Вегенера (обнаруживаются в 67% с ограниченной формой заболевания и у 90% - с прогрессирующей). Титр этих антител возрастает во время обострения болезни. Ангинейтрофильные цитоплазмагические антитела могут обнаруживаться и при других заболеваниях (см.габл.7). Положительный тес! на ANCA отмечен у 4% здоровых людей. Новыми исследованиями в последние годы выявлены и охарактеризованы ряд новых перинуклеарных - р-АМСА антигенов: эластаза, катепсин D, лизоцим, лактоферрин и BPI. Присутствие агипичных p-ANCA может затруднять интерпретацию результатов c-ANCA и p-ANCA в случае использования метода непрямой иммунофлуоресценции, так как атипичные p-ANCA не всегда связаны с васкулитами. Атипичные p-ANCA появляются при целом ряде воспалительных заболеваний, в том числе язвенном колите, склерозирующем холангите и заболеваниях соединительной ткани.

Антимитохокдриальные антитела (АМА)- гетерогенная группа аутоантител против различных белков внутренней и наружной мембран митохондрии. Их основные антигены находятся в тканях. При использовании thnvoneci 1ентной техники нл соеягнх различных органов было показано, что АМА мотут проявлять различную специфичность, которая для некоторых их субтипов остается еще неизвестной. Все описанные выше аутоантитела относятся преимущественно к органонеспецифическим. К настоящему времени изучено около десятка органоспецифических аутоантител к разнообразным антигенам тциюсидной железы, поджелудочной железы и других органов.
Наиболее хорошо известными антигенами щитовидной железы являются тиреоглобулин (ТГ) и фермент тиреоидная пероксидаза (ТПО). В связи с отсутствием абсолютной диагностической роли раздельного определения антител эти маркеры в сыворотке крови всегда следует исследовать в комплексе анти-ТГ o+ анги-ТПО.Антиюла к ТПО присутствуют в сыворотке пациентов с различными тиреоидитами тиреоидитами или первичным тиреотоксикозом. Высокие концентрации антител к ТГ характерны для сывороток пациентов с гипофункцией щитовидной железы, фиброзным зобом Хашимото, микседемой.

Многочисленные исследования показали, что появление антител против островковых клеток поджелудочной железы и инсулина, возможно, является причиной развития болезни и деструкции Ь-клеток. Антитела к инсулину находят у 35-40% пациенте с впервые выявленным диабетом I типа. Установлена корреляция между появлением антител к инсулину и антител к островковым клеткам. Кроме того, найден основной антиген, представляющий собой главную мишень для аутоантител, связанных с развитием инсулинзависимого диабета - декарбоксилаза глютаминовой кислоты (GAD). Анти- GAD - ото очень информативный маркер для идентификации предиабета, а также выявления индивидуумов с высоким риском развития заболевания. Во время асимптоматического развития диабета антитела к GAD могут детектироваться у пациента за 7-14 лет до клинического проявления болезни.

В. В. Базарный,Н.С. Рытикова

Просмотров: 1644
Холодняк Любовь Владимировна
Хостинг от uCoz@Холодняк Любовь Владимировна